O nome deste município nasceu de uma sesmaria estabelecida em 1822, na beira da rota Bandeirante, também conhecida por estrada Boiadeira ou Grande, ou, ainda Francana, percorrida pelos que se aventuravam pelo interior de Minas à cata de ouro, mas que se tornou famosa, sobretudo, pelas caravanas de tropeiros e boiadeiros que a atravessavam, comercializando sal, carne e muares. A sesmaria em questão chamava-se Várzea Grande e nela havia uma fazenda, também denominada Várzea Grande, de propriedade de José Garcia Leal, que, entre 1825 e 1874, a loteou para diversos fazendeiros que nela quisessem plantar.

Numa dessas propriedades rurais, justamente, é que se desenvolveria um arraial de pequenos agricultores, que logo ficou conhecido pelos moradores da então vila de São João da Boa Vista como Bairro da Porteira, em virtude do característico portal de madeira que se abria logo à entrada do lugarejo; e que, previsivelmente, destinava-se a impedir a fuga de animais de criação. Este nome, entretanto, foi substituído em 1888, ano da elevação do povoado a freguesia de São João da Boa Vista, por Sant’Ana (que era a padroeira do lugar) da Vargem Grande, topônimo simplificado, em 1891, para Vargem Grande, com a então criação do distrito, sempre de São João da Boa Vista, e especificado, em 1944, com a posposição do ponto cardeal Sul.

E, no caso, para diferenciar o município paulista (criado em 1921) de seu homônimo maranhense. Quanto à motivação do nome Várzea ou Vargem (que, afinal, são sinônimos), deve-se às margens dos rios Jaguari-Mirim, Verde e Fartura, que até hoje são aproveitadas para a agricultura pelas localidades de seu entorno.

Vargem Grande do Sul emanciparou-se, como Vargem Grande, em 1921.

Fonte: (livro) A origem dos nomes dos municípios paulistas, Enio Squeff e Helder Perri Ferreira, 2003, pg. 302.